我们对阿尔茨海默氏症的看法是错的吗?研究人员有了新发现

预计有超过 600 万美国人患有阿尔茨海默氏症痴呆症。但最近由辛辛那提大学领导的一项研究,为这种疾病和一种备受争议的新药物疗法提供了新的启示。由加州大学领导的这项研究是与瑞典卡罗林斯卡学院合作进行的,它声称,阿尔茨海默病的治疗可能在于使一种叫做淀粉样β肽的特定脑蛋白水平正常化。

这种蛋白质需要以其原始的可溶性形式来保持大脑健康,但有时它会硬化成 “脑石”或结块,称为淀粉样斑块。

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这项研究出现在《EClinicalMedicine》杂志上(由《柳叶刀》出版),紧接着美国食品和药物管理局有条件地批准了一种治疗淀粉样斑块的新药–阿杜卡单抗。

“不是斑块导致认知受损,”新研究的高级作者、加州大学神经病学教授阿尔贝托-埃斯佩说。”淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果,而不是原因,”埃斯佩说,他也是加州大学加德纳神经科学研究所的成员。

阿尔茨海默病在 20 世纪末被广泛称为 “漫长的告别”,这是因为该病对大脑功能和记忆的缓慢恶化。然而,正是在 100 多年前,科学家阿洛伊斯·阿尔茨海默首次在该疾病患者的大脑中发现了斑块。

从那时起,科学家们一直专注于消除斑块的治疗。但他说,加州大学的团队以不同的方式看待这个问题。认知障碍可能是由于可溶性淀粉样蛋白-β肽的减少,而不是淀粉样蛋白斑块的相应积聚。为了测试他们的假设,他们分析了参加阿尔茨海默病神经影像倡议研究的 600 人的大脑扫描和脊髓液,他们都有淀粉样斑块。从那里,他们比较了认知正常的人和认知障碍的人的斑块数量和肽的水平。他们发现,不管大脑中斑块的数量如何,肽水平高的人在认知上是正常的。

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Alberto Espay, MD, MSc, 加州大学医学院神经学教授,James J. and Joan A. Gardner 家庭帕金森病和运动障碍中心的主任和捐赠主席

他们还发现,可溶性淀粉样β肽的水平较高与海马体较大有关,海马体是大脑中对记忆最重要的区域。

根据作者的说法,随着年龄增长,大多数人都会出现淀粉样的困扰,但很少有人会出现痴呆症。他们说,事实上,到 85 岁时,60% 的人将有这些困扰,但只有 10% 的人发展成痴呆症。

“我们分析的关键发现是,阿尔茨海默病的症状似乎取决于正常蛋白质的耗损,而不是当它聚集成斑块时,处于可溶状态,”来自卡罗林斯卡研究所的共同作者 Kariem Ezzat 说。

未来与阿尔茨海默氏症项目最相关的治疗方法将是将这些大脑可溶性蛋白补充到其正常水平。研究小组现在正致力于在动物模型中测试他们的发现。如果成功的话,未来的治疗方法可能与过去 20 年尝试过的治疗方法非常不同。埃斯佩说,治疗方法可能包括以一种保持大脑健康的方式增加蛋白质的可溶性版本,同时防止蛋白质硬化成斑块。

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